ABSTRACT Background: Impulsive compulsive behaviors (ICBs) can affect a significant number of Parkinson’s disease (PD) patients. Objective: We have studied brain samples from a brain bank of PD patients who received apomorphine via continuous infusion in life to assess the prevalence and outcome of ICBs. Methods: A search on the Queen Square Brain Bank (QSBB) database for cases donated from 2005 to 2016 with a pathological diagnosis of idiopathic PD was conducted. Notes of all donors who used apomorphine via continuous infusion for at least three months were reviewed. Clinical and demographic data were collected, as well as detailed information on treatment, prevalence and outcomes of ICBs. Results: 193 PD cases, 124 males and 69 females, with an average age at disease onset of 60.2 years and average disease duration of 17.2 years were reviewed. Dementia occurred in nearly half of the sample, depression in one quarter, and dyskinesias in a little over 40%. The prevalence of ICBs was 14.5%. Twenty-four individuals used apomorphine infusion for more than three months. Patients on apomorphine had younger age at disease onset, longer disease duration, and higher prevalence of dyskinesias. The prevalence of de novo ICB cases among patients on apomorphine was 8.3%. Apomorphine infusion was used for an average of 63.1 months on an average maximum dose of 79.5 mg per day. Ten patients remained on apomorphine until death. Conclusions: Apomorphine can be used as an alternative treatment for patients with previous ICBs as it has low risk of triggering recurrence of ICBs.

RESUMO Antecedentes: Comportamentos impulsivo-compulsivos (CICs) podem acometer uma parcela significativa de indivíduos com doença de Parkinson (DP). Objetivo: Nós estudamos amostras de tecido cerebral de uma população de pacientes com DP de um banco de cérebros que receberam apomorfina por infusão contínua em vida, com a finalidade de avaliar a prevalência e o desfecho dos CICs. Métodos: Uma pesquisa no banco de dados do Banco de Cérebros de Queen Square foi conduzida à procura de doações recebidas entre 2005 e 2016 com diagnóstico anatomopatológico de DP idiopática. Os prontuários de todos os doadores que usaram apomorfina por infusão contínua por um período mínimo de três meses foram revisados. Dados clínicos e demográficos foram coletados, assim como informações detalhadas sobre o tratamento, prevalência e desfecho dos CICs. Resultados: 193 casos de DP, 124 do sexo masculino e 69 do sexo feminino, com idade média de início da doença de 60,2 anos e tempo médio de duração da doença de 17,2 anos, foram revisados. Aproximadamente metade dos casos apresentaram demência, um quarto depressão, e um pouco mais de 40% discinesias. A prevalência de CICs foi 14,5%. Vinte e quatro indivíduos usaram infusão de apomorfina por mais de três meses. Os pacientes que usaram apomorfina apresentaram DP mais cedo, maior duração da doença, e uma maior prevalência de discinesias. A prevalência de novos casos de CICs entre pacientes usando apomorfina foi de 8,3%. Infusão de apomorfina foi usada em média por 63,1 meses a um dose máxima média de 79,5 mg por dia. Dez pacientes permaneceram usando apomorfina até o óbito. Conclusões: Apomorfina pode ser usada como opção de tratamento alternativo para pacientes que apresentarem CICs no passado considerando seu baixo risco de causar recorrência de CICs.

RESUMO A optimização do tratamento da doença de Parkinson idiopática se faz um desafio, pois tem impacto direto na qualidade de vida do paciente. O melhor esquema terapêutico é o que permite o melhor controle motor com os menores efeitos adversos, através de terapêutica individualizada. A apomorfina é o único medicamento antiparkinsoniano que pode ser comparável à potência da levodopa no controle dos sintomas motores. Trata-se de um agonista dopaminérgico empregado na terapia de resgate em pacientes com flutuações motoras e também contribui para a melhora de muitos sintomas não motores. A via subcutânea, com injeções intermitentes, ou com infusão contínua, parece ser a melhor opção pela eficácia e tolerabilidade. Essa revisão resume aspectos históricos, estrutura da molécula, mecanismo de ação, indicação, contra-indicação e efeitos colaterais, compara a terapia de infusão com apomorfina com outros tratamentos, como a terapia oral, estimulação cerebral profunda e infusão enteral contínua de levodopa/carbidopa gel, e fornece instruções práticas de como iniciar o tratamento.

ABSTRACT Optimizing idiopathic Parkinson's disease treatment is a challenging, multifaceted and continuous process with direct impact on patients’ quality of life. The basic tenet of this task entails tailored therapy, allowing for optimal motor function with the fewest adverse effects. Apomorphine, a dopamine agonist used as rescue therapy for patients with motor fluctuations, with potential positive effects on nonmotor symptoms, is the only antiparkinsonian agent whose capacity to control motor symptoms is comparable to that of levodopa. Subcutaneous administration, either as an intermittent injection or as continuous infusion, appears to be the most effective and tolerable route. This review summarizes the historical background, structure, mechanism of action, indications, contraindications and side effects, compares apomorphine infusion therapy with other treatments, such as oral therapy, deep brain stimulation and continuous enteral infusion of levodopa/carbidopa gel, and gives practical instructions on how to initiate treatment.

RESUMO A Primeira Guerra Mundial foi uma guerra global, iniciada em 28 de julho de 1914, até 11 de novembro de 1918. Logo após o início da guerra, exatamente há 100 anos, houve uma “epidemia” de sintomas neurológicos conversivos. Soldados de ambos os lados começaram a apresentar com frequência sintomas neurológicos, tais como: tontura, tremor, paraplegia, zumbido, amnésia, fraqueza, cefaleia e mutismo de origem psicossomática. Esta condição ficou conhecida como shell shock, ou “neurose de guerra”. Como muitos sintomas e doenças inexplicadas continuam sendo um grande desafio, e considerando a estreita relação dos sintomas descritos no shell shock com a neurologia clínica, torna-se importante estudar essa parte da história com o objetivo de entendermos e melhorarmos os cuidados aos pacientes.

ABSTRACT The First World War was a global war, beginning on 28 July 1914, until 11 November 1918. Soon after the beginning of the war, there was an “epidemic” of neurological conversion symptoms. Soldiers on both sides started to present in large numbers with neurological symptoms, such as dizziness, tremor, paraplegia, tinnitus, amnesia, weakness, headache and mutism of psychosomatic origin. This condition was known as shell shock, or “war neurosis”. Because medically unexplained symptoms remain a major challenge, and considering the close relationship of symptoms described in shell shock with clinical neurology, we should study their history in order to improve future care.

RESUMO A obra de Georges Simenon, incluíndo os seus famosos “romances duros”, e as investigações criminais realizadas pela sua criação artística, o comissário Maigret, tem muitas similaridades com alguns métodos diagnósticos utilizados pelos fundadores da Neurologia, particularmente Jean-Martin Charcot.

ABSTRACT Georges Simenon’s work, including his famous ‘romans durs’ novels and the forensic investigations carried out by his artistic creation, Inspector Maigret, bear many similarities to some of the diagnostic methods of the founders of Neurology, particularly Jean-Martin Charcot.

RESUMO A publicação de James Parkinson intitulada “An Essay on the Shaking Palsy”, 200 anos atrás, é considerada uma obra prima de fundamental importância científica. James Parkinson foi um cirurgião apotecário com uma ampla faixa de interesses, além da medicina, incluindo geologia e paleontologia. Ele foi também um grande reformador social e panfletário político, que escreveu sob o pseudônimo de “Velho Humberto”.

ABSTRACT Two hundred years after the publication, of “An Essay on the Shaking Palsy”, this indisputable landmark in our understanding of the nature of Parkinson’s disease still remains. What is frequently overlooked, however, is the originality of James Parkinson’s ideas about how clinical observations could be segregated into diagnostic entities. Parkinson was a surgeon apothecary with wide ranging interests outside medicine including geology and paleontology. He was also a strong campaigner for social change and a political pamphleteer, writing under the nom de plume of “Old Hubert”.

RESUMO Esta revisão histórica enfatiza a contribuição seminal do Professor Walshe no tratamento da doença de Wilson (DW), com o seu trabalho pioneiro sobre o uso de penicilamina, o primeiro tratamento efetivo do mundo, publicado 60 anos atrás.

ABSTRACT This historical review describes Professor Walshe's seminal contribution to the treatment of Wilson's disease on the 60th anniversary of his pioneering article on penicillamine, the first effective treatment for the condition.

Abstract Background: Studies found inconsistent frequencies of social anxiety disorder (SAD) in Parkinson's disease (PD) (9.7%-50%). Previous reports did not test the impact of applying DSM-IV restrictive criteria that recommends the exclusion of secondary cases when diagnosing SAD in PD. Objective: Our aim is to estimate the frequency of social anxiety according to DSM-IV criteria and according to an inclusive broader approach. Methods: One hundred and ten PD patients were assessed for the presence of SAD using SCID-I, diagnosis of social anxiety were determined according to two different criteria: following and not following DSM-IV recommendation for exclusion of cases though to be secondary to a general medical condition. Results: SAD was present in 34 (31%) of patients, but 17 (15.5%) were secondary to a general medical condition. Patients with SAD were significantly younger, had earlier disease onset, had more severe PD symptoms, and were more frequently depressed. There was no difference in demographic and clinical features between primary and secondary SAD. Discussion: We conclude that the use of different diagnostic criteria may have a massive impact in the estimation of frequency of SAD in PD.

William Richard Gowers (1845–1915) passou sua vida profissional trabalhando no National Hospital for the Relief and Cure for the Paralyzed and Epileptic e no University College Hospital na Queen Square, em Londres, Reino Unido. Seu livro Manual of the Diseases of the Nervous System, assim como suas várias aulas publicadas foram baseadas quase inteiramente em suas próprias observações clínicas, anotadas meticulosamente em estenografia. Neste artigo, o objetivo foi a análise das notas de casos clínicos de pacientes hospitalizados entre 1878 e 1911 armazenadas nos arquivos do National Hospital for Neurology and Neurosurgery, na Queen Square. Foram revisados 42 volumes e analisados 2.478 pacientes. Entre 1897 e 1909, uma média de 129,7 casos foram admitidos ao ano no hospital sob supervisão de Gowers. Os diagnósticos foram agrupados em 12 categorias diferentes. Epilepsia (16,5%), seguida de doenças da medula espinhal (12,7%), doenças cerebrovasculares (9,5%) e transtornos funcionais (7,9%) foram os diagnósticos mais encontrados nas notas dos casos clínicos.

William Richard Gowers (1845–1915) spent his career working at the National Hospital for the Relief and Cure for the Paralyzed and Epileptic at Queen Square, in London, United Kingdom, and at the nearby University College Hospital. His “Manual of the Diseases of the Nervous System” and many published lectures were based almost entirely on his own clinical observations meticulously recorded in shorthand. In this paper, we have focused on an analysis of his inpatient case records from 1878 to 1911 preserved in the archives at the National Hospital for Neurology and Neurosurgery, Queen Square. We reviewed all 42 volumes and analyzed 2,478 patients. Between 1897 and 1909, a mean of 129.7 cases per year were admitted to the hospital under Gowers' care. We grouped the diagnoses in 12 different categories. Epilepsy (16.5%), followed by spinal cord diseases (10.3%), cerebrovascular diseases (9.5%), and functional disorders (7.9%) were the most common diagnoses.

O bulbo e o trato olfatórios (OB/OT) são algumas das estruturas cerebrais mais sensíveis a neurodegeneração. A disponibilidade deste material para estudos neuropatológicos em bancos de cérebro tem, portanto, grande relevância. Coletamos dados referentes a 5 anos (2006-2010) a respeito da presença ou ausência de OB/OT no Queen Square Brain Bank (QSBB) for Neurological Disorders, parte do UCL Institute of Neurology, Reino Unido, para estimar a disponibildade deste material em um banco de cérebro, e também para estudar fatores que influenciam essa disponibilidade. Dos 438 casos recebidos, encontramos dados referentes a presença ou ausência de OB/OT em 320, dos quais 29,4% possuiam OB/OT em pelo menos um lado. A indisponibilidade de OB/OT foi associada a maior intervalo entre a morte e a autópsia(p<0.001), sugerindo que o atraso pode deixar o material mais friável, levando aperda durante a coleta. Cérebros de doadoras femininas apresentaram maior disponibilidade de OB/OT em nossa amostra.

The olfactory bulb and tract (OB/OT) are among the earliest structures in the brain to undergo pathological changes in many neurodegenerative conditions. The availability of OB/OT samples from brain specimens in brain banks therefore assumes importance. We collected data from 5 years (2006-2010) regarding the presence or absence of OB/OT material in cases received by the Queen Square Brain Bank (QSBB) for Neurological Disorders, UCL Institute of Neurology, UK, to estimate availability of OB/OT material at the brain bank and also to look for possible associations. Of the 438 cases received, 320 had complete data regarding OB/OT and 29.4% of these had OB/OT in at least one half of the specimen. Unavailability of OB/OT was associated with larger post-mortem delays (p<0.001), suggesting that the delay might render the tissue more friable and hence lead to its loss. Brains from female donors also tended to have a higher availability in our samples.

Os autores analisaram o conteúdo de cartas selecionadas escritas por Dom Pedro II, o Imperador do Brasil, entre 1876 e 1885, e dirigidas ao Doutor Brown-Séquard, um famoso neurofisiologista. O conteúdo das cartas versa principalmente sobre os problemas de saúde da esposa do Imperador, a Princesa Thereza Cristina, bem como sobre seu interesse em fomentar a pesquisa no estudo fisiológico do sistema nervoso.

The authors have analyzed the content of a selection of letters written by Dom Pedro II, the Emperor of Brazil, and sent to Doctor Charles Brown-Séquard, the famous neurologist, between 1876 and 1885. The content of those letters focuses mainly on his wife's, Princess Thereza Cristina, health issues and Dom Pedro's personal desire to foster the research into the physiological study of the nervous system.

Testes padronizados já estão disponíveis para testagem do olfato e uma versão em Português esta sendo desenvolvida para o University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT), especificamente para a população brasileira. A versão mais recente deste teste (chamada UPSIT-Br2) foi aplicada a 88 sujeitos brasileiros que não tinham história de qualquer problema neurológico ou otorrinolaringológico. Compatível com dados prévios da literatura, a performance no UPSIT-Br2 decaiu com a idade e foi inferior no genero masculino. Os resultados foram mais baixos em participantes de menor nível sócio-econômico e a relação deste achado com a falta de familiaridade para com os itens do teste não é conhecida. Apesar desta versão do UPSIT poder ser útil para o teste da função olfativa da população brasileira, a revisão de alguns itens se faz necessária para alcançar valores comparáveis aos dados normativos norte-americanos.

Standardized olfactory tests are now available to quantitatively assess disorders of olfaction. A Brazilian-Portuguese version of the University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) is currently being developed specifically for the Brazilian population. The most recent Brazilian-Portuguese version of the UPSIT (UPSIT-Br2) was administered to 88 Brazilian subjects who had no history of neurological or otorhinolaryngological disease. UPSIT-Br2 scores decreased with age, were lower in men than in women, and were lower in subjects with lower income. The degree to which the poorer performance of subjects with lower socio-economic status reflects lack of familiarity with test items is not known. Although this version of the UPSIT provides a sensitive and useful test of smell function for the Brazilian population, a revision of some test items is needed to achieve comparable norms to those found using the North American UPSIT in the United States.

O Hospício de Juquery, perto da cidade de São Paulo (Brasil) foi fundado em 1896 e depois de poucos anos o Prof. Franco da Rocha, seu fundador, e os demais responsáveis pela instituição, com a ajuda do Governo do Estado de São Paulo, decidiram que deveriam criar as melhores instalações para o estudo da neuropatologia. Em 1921, o jovem psiquiatra Antonio Carlos Pacheco e Silva foi enviado para o Hôpital de la Salpêtrière (Paris) para estudar neuropatologia. Nessa instituição, Prof. Pacheco e Silva tornou-se amigo de um jovem neuropatologista, neurologista e psiquiatra russo Konstantin N. Tretiakoff que aceitou o desafio de chefiar o recém criado Departamento de Neuropatologia do Hospício de Juquery. Durante sua estada entre nós, de 1922 a 1924 ou início de 1925, ele trabalhou muito aplicadamente e produziu muitas publicações. Aqui nós apresentamos e comentamos alguns destes trabalhos que ele e seus associados publicaram em um novo Jornal (Memórias do Hospício de Juquery - "Memoirs de l'Hospice de Juquery") que circulou entre 1924 e 1927. Ademais, apresentamos algumas informações sobre esta parte menos conhecida de sua biografia.

The Hospício de Juquery, near the city of São Paulo (Brazil) was founded in 1896 and after few years it was decided that the institution should have the best possible facilities to study neuropathology. In 1921, a young psychiatrist, Antonio Carlos Pacheco e Silva was sent to the Hôpital de la Salpêtrière (Paris) to study neuropathology. There, Pacheco e Silva (later Prof.Pacheco e Silva) befriended Konstantin N. Tretiakoff accepted an invitation to become the first Chairman of the newly created neuropathology department of the Hospício de Juquery. During his stay in this institution, from 1922 to 1924 or early 1925, he worked very hardly and produced many publications. Here we present and comment some of the papers he published in a Journal (Memórias do Hospício de Juquery - "Memoirs de l'Hôspice de Juquery"), which had been recently created and present some information of this poorly known period of his life.